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Aceter AKB-48 in Italia

AKB-48 – Un fattore di trascrizione noto come fattore 1 inducibile dall’ipossia (HIF-1) è un regolatore chiave del bilancio energetico e della risposta cellulare al basso stress da ossigeno. La risposta immunitaria innata di fagociti e cheratinociti è supportata dall’attivazione di HIF-1 in risposta alle infezioni batteriche. In questo studio, dimostriamo che un nuovo farmaco farmacologico, AKB-4924, eleva i livelli di HIF-1 e migliora l’attività antibatterica di fagociti e cheratinociti in vitro contro ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina e resistenti alla meticillina. Anche la capacità dei cheratinociti di distruggere le importanti infezioni cutanee opportunistiche Pseudomonas aeruginosa e Acinetobacter baumanii è efficacemente stimolata da AKB-4924. AKB-4924 non ha attività antibatterica diretta, quindi i suoi effetti sono invece mediati dalle azioni delle cellule ospiti. gestito localmente da un unico agente,

Circa 150 milioni di persone in tutto il mondo soffrono di infezioni del tratto urinario (UTI), causate principalmente da E. coli uropatogeno (UPEC). In questo articolo, abbiamo evidenziato la funzione della subunità del fattore 1 inducibile dall’ipossia (HIF-1) nella difesa naturale del corpo contro le infezioni del tratto urinario causate dall’UPEC. Le cellule uroepiteliali umane (5637), un modello per le UTI murine, e AKB-4924, uno stabilizzatore HIF-1, sono state utilizzate per esaminare gli effetti del farmaco. La proteina HIF-1 si è accumulata in 5637 cellule, il che ha inibito significativamente l’adesione e l’invasione dell’UPEC. Quando esposte a UPEC, le cellule uroepiteliali trattate con AKB-4924 hanno mostrato meno morte cellulare ed esfoliazione. Al contrario, sono stati trovati più batteri nelle vesciche dei topi con una delezione di HIF-1 che nelle urine, nelle vesciche o nei reni degli animali trattati per via transuretrale con AKB-4924. I reni e i dotti biliari di AKB-4924.

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